Desafío en hipertensión para terapias génicas

El mes pasado, Workplace of Health Economics publicó un informe titulado “Evaluación de tecnologías de salud de terapias génicas: ¿nuestras estrategias se ajustan a la función?” A continuación, resumo algunos de los principales desafíos y opciones.

• Problema #1: Evaluación preliminar de la eficacia médica. Debido a que las terapias génicas generalmente se enfocan en enfermedades raras, la medición del modelo de los ensayos médicos generalmente es baja y muchos ensayos pueden depender de ensayos de un solo brazo. Además, si el tratamiento genético requiere el cuidado de un cirujano, la efectividad en el mundo real puede diferir principalmente según la etapa de habilidad del cirujano. Además, se piensa mucho menos en las enfermedades raras cuando se trata de sus vías terapéuticas actuales y estimaciones de la calidad de vida de la persona afectada. Me concentro en la mayoría de los problemas de evaluación de HTA para enfermedades raras en un documento técnico actual «Desafíos para preservar el ingreso a la medicina huérfana bajo un marco de HTA»
• Problema #2: Incertidumbre sobre los resultados a largo plazo. Las terapias génicas prometen efectos positivos a largo plazo para la salud no solo abordando los signos, sino también corrigiendo la fisiología subyacente a través de la modificación genética. Sin embargo, los ensayos médicos a veces son a corto plazo y rara vez dependen de resultados sustitutos en lugar de los importantes resultados de curiosidad que preocupan a los pacientes. Además, las terapias génicas prometen una «cura», pero no está claro cuántos pacientes necesitarán un nuevo tratamiento, pero si las terapias génicas harán que las curas futuras sean casi efectivas. Además, si se utilizan las tarifas habituales de bajo costo, los beneficios de salud a largo plazo también podrían descontarse demasiado.
• Problema #3: Hipervínculo a un valor. Las terapias génicas son actualmente caras. La fabricación de terapias génicas es mucho más avanzada y costosa que la fabricación de moléculas pequeñas. Además, muchas terapias génicas se enfocan en condiciones poco comunes. Lo cierto es que el 72% de las enfermedades raras tienen un origen genético. Para las terapias génicas para enfermedades raras, el valor decreciente de las terapias génicas podría conducir a una financiación restringida de enfermedades raras por parte de las empresas de ciencias de la vida y condenar a las personas con enfermedades raras a curas restringidas. Mantener altos los costos de las terapias génicas implica que los contribuyentes podrían no obtener el valor de su dinero, como señalan los análisis estándar de rentabilidad. Incluso cuando los remedios se han relacionado con el valor, la HTA generalmente no incluye elementos de valor más amplios correspondientes a la carga del cuidador o elementos de valor adicionales correspondientes al valor de la esperanza, la gravedad de la enfermedad, el valor real de las posibilidades y los beneficios científicos, entre otros. Los nuevos enfoques más allá del CEA habitual, correspondientes a la eficacia generalizada del precio ajustada por riesgos (GRACE) o la evaluación de elección de criterios múltiples (MCDA), podrían resultar útiles para las terapias génicas.
• Problema #4. Evaluación de precios. Si las terapias génicas se pagan con un precio único, es problemático no solo porque pone a prueba las finanzas del pagador, sino que además los precios excesivos pueden ser irrecuperables si una terapia ha sido ineficaz (en comparación con las terapias convencionales en las que la terapia podría interrumpirse si ineficaz). Además, para las aseguradoras personales, los pagadores podrían financiar una cura genética solo para que la persona cambie sus planes de salud y, por lo tanto, la entidad que paga por la cura genética podría no obtener sus recompensas de compensación de precios.

Otro desafío abarca la paradoja de la incapacidad.

Se ha informado evidencia de una paradoja de discapacidad en varias áreas terapéuticas a las que se dirigen las terapias génicas. También llamada adaptación al estado de enfermedad, la paradoja de la discapacidad es donde las personas con condiciones crónicas perciben su calidad de vida como buena o excelente, a pesar de que otras personas sin discapacidades perciben que tienen una calidad de vida más baja (Albrecht y Devlieger , 1999)

Se han hecho elecciones de HTA para muchas terapias génicas. OHE resume algunas de estas opciones en toda Europa.

Los problemas de entrada no suelen ser un desafío trivial.

El valor obtenido por una terapia es una consideración industrial crucial para los productores. Las restricciones de precios en algunos programas de salud pueden conducir a una entrada desigual, por lo que algunos productores optan por no solicitar el reembolso en algunos países. una. Esto sucedió luego de que Bluebird retirara Betibeglogene autotemcel (Zynteglo®) de los mercados europeos (Pagliarulo, 2021).

Las sugerencias de la OHE incluyen:

Tome la vista a largo plazo. La OHE recomienda medir los resultados de salud a lo largo de la vida para captar el valor total a largo plazo de las terapias génicas. Es probable que los análisis de sensibilidad sean muy importantes porque la extrapolación a largo plazo de los beneficios potenciales sin duda puede tener un gran efecto en las estimaciones del valor de la terapia.

Asumir ampliamente. La OHE recomienda considerar otros artículos de valor como parte del proceso de selección de la HTA. Si bien puede haber un consenso básico de que la gravedad de la enfermedad debe afectar las evaluaciones de la terapia, es posible que no haya mucho consenso sobre las diferentes partes de valor que deben incluirse y, de ser así, cómo deben ponderarse, independientemente de los pedidos del maestro para su inclusión. .

Desarrollar requisitos claros para la inclusión de RWE y criterios sustitutos en el ETS. Si bien los ECA son, después de todo, los más populares, la OHE recomienda que «nuestras organizaciones de HTA deben ser flexibles para aceptar diferentes tipos de evidencia cuando corresponda». Además, teniendo en cuenta el efecto potencial a largo plazo de los remedios, el uso de criterios de valoración sustitutos también podría ser totalmente económico para muchas dolencias.

Piense en la asociación basada en resultados. Debido al precio inicial excesivo de las terapias génicas y la incertidumbre de los resultados a largo plazo cuando se lanza el fármaco, las preparaciones basadas en resultados o diferentes preparaciones basadas en valores también podrían ser útiles para gestionar la incertidumbre de los resultados a largo plazo al tiempo que permiten la entrada de las personas interesadas. Un método sencillo puede ser la amortización de fondos. La evaluación del valor del conocimiento se puede utilizar para indicar los preparativos para estos acuerdos (ver Drummond et al. 2019). La fijación de precios basada en resultados se utiliza cada vez más para facilitar el acceso a las terapias génicas, especialmente en Alemania, España e Italia, pero existe un alto grado de variabilidad en las metodologías de HTA entre países (Jørgensen, Hanna y Kefalas, 2020).

Colaboración mundial. OHE recomienda aumentar la variedad de información a través de registros y colaboración global. Una variedad de información adicional y colaboración global siempre es una buena idea, pero hay costos asociados con esto y la logística de implementar la colaboración transfronteriza también podría ser difícil. Sin embargo, es un buen consejo y ha habido algunos éxitos. Los Planes Nacionales de Enfermedades Raras (PNMR) han creado una base de datos nacional de Enfermedades Raras (BNDMR).

Habilite el diálogo temprano de múltiples partes interesadas para alinearse con conjuntos de evidencia posibles y aplicables. Es particularmente interesante establecer un diálogo temprano entre los productores y nuestras organizaciones HTA, porque las solicitudes de aprobaciones regulatorias y HTA pueden diferir; EUnetHTA puede ayudar a facilitar esta colaboración. A modo de ejemplo, «una de las principales barreras de entrada para los afectados fue la renuencia de la mayoría de las HTA en nuestro cuerpo a aceptar simplemente la evidencia de un ensayo de un solo brazo, independientemente de si algunos consideran que los ECA convencionales no son éticos en esta circunstancia». . Además, es esencial estar centrado en el paciente y obtener aportes de las personas afectadas y los cuidadores sobre la evidencia que se incluirá en los paquetes de evidencia de HTA. Los dispositivos de resultados finales informados por la persona afectada (PRO) específicos de la enfermedad son difíciles de desarrollar para condiciones raras, por lo que también se podría dar un peso adicional a las encuestas de las personas afectadas o la participación de la persona afectada durante las conferencias del comité de evaluación.